紙巻きタバコと比較したパルズ加熱式タバコシステムのニコチン薬物動態と主観的効果の評価

May 24, 2023

Scientific Reports volume 13、記事番号: 9037 (2023) この記事を引用

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ニコチンの送達と主観的効果は、加熱式タバコ製品 (HTP) などの潜在的に有害性が低いタバコ製品が、成人喫煙者の紙巻きタバコからの離脱をサポートし、したがってタバコの危害軽減をサポートできるかどうかを決定します。 この非盲検、ランダム化、クロスオーバー臨床研究では、24 人の健康な成人喫煙者を対象に、ニコチンの薬物動態と Pulze 加熱式タバコ システム (HTS、Pulze HTP デバイスおよび 3 つの iD スティック バリエーション - インテンス アメリカン ブレンド、レギュラー アメリカン ブレンド、レギュラー) の主観的効果を評価しました。メンソール）を被験者の通常のブランドのタバコ（UBC）と比較した。 Cmax と AUCt は UBC で最も高く、各 Pulze HTS バリアントでは大幅に低かった。 Cmax および AUCt は、レギュラー アメリカン ブレンドと比較してインテンス アメリカン ブレンドの方が有意に高かったのに対し、AUCt はレギュラー メンソールと比較してインテンス アメリカン ブレンドの方が有意に高かった。 Tmaxの中央値は、被験者の通常のブランドの紙巻タバコおよびiDスティックのバリエーション全体で同様のもので最も低かったが、統計的に有意な製品間差はなかった。 すべての研究製品は喫煙衝動を軽減しました。 これは統計的に有意ではありませんでしたが、この効果は紙巻きタバコで最も大きかったです。 「満足」、「心理的報酬」、「安心」の領域における各 Pulze HTS バリアントの製品評価スコアは同様であり、UBC のスコアよりも低かった。 これらのデータは、Pulze HTS が効果的にニコチンを供給し、満足感や喫煙衝動の軽減などのポジティブな主観的効果を生み出すことを示しています。 これは、Pulze HTS が紙巻きタバコよりも乱用リスクが低い一方で、成人喫煙者にとって受け入れられる紙巻きタバコの代替品である可能性があるという結論を裏付けています。

喫煙は肺がん、心臓病、肺気腫などの重篤な病気の原因であり、予防可能な死亡の主な原因となっています1、2、3、4。 世界的には、喫煙は年間 700 万人以上の死亡の原因であると報告されています4。 ヨーロッパでは、喫煙率は減少しているものの、喫煙は依然として全死因の最大 25% を占め 5、毎年約 70 万人が死亡しています 6。 紙巻きタバコの煙に含まれるニコチンは無害ではありませんが、紙巻きタバコの有害な影響の主な原因ではありません7。 むしろ、喫煙に関連した害は、喫煙者がタバコの燃焼と熱分解の過程で形成される化学有毒物質を吸入することによって引き起こされます8。 タバコの煙には約 7,000 種類の化学物質が同定されており 9、その多くは心血管疾患、呼吸器疾患、肺がん、生殖/発生毒性と関連しています 10。 禁煙は関連する有毒物質への曝露を排除し、喫煙者の病気のリスクを最大限に軽減するため、喫煙者が健康を改善するために取ることができる最善の行動です2。 しかし、大部分の喫煙者が禁煙の意向を報告している一方で、毎年禁煙に成功しているのはほんのわずかです11、12、13。

2001年に米国医学研究所は「煙の浄化」という報告書を発表し、その中で「タバコの使用に起因する多くの病気については、タバコの有毒物質への曝露を減らすことによって病気のリスクを減らすことが可能である」と提案されました14,15。 これは、タバコの喫煙による個人レベルと集団レベルの両方の健康への影響は、新しいニコチンおよびタバコ製品の開発と喫煙者のアクセスによって軽減できるという基本原則に基づいたタバコハームリダクション（THR）の基礎を築きました。ニコチンを供給しますが、喫煙関連疾患の原因となる化学物質の存在または不在を軽減します。 特に、禁煙に興味がない、または禁煙する気がない成人喫煙者を対象としており、THR に対する有毒物質削減アプローチへの支持が高まっています。 英国健康改善・格差局（旧イングランド公衆衛生局）17、英国王立内科医協会16、カナダ政府18、ニュージーランド保健省19を含む多くの公衆衛生機関は現在、THRに対する有毒物質削減アプローチを提唱している。 。

加熱式タバコ製品（HTP）は一般に、可燃性タバコの熱分解や燃焼を引き起こす温度よりも大幅に低い温度までタバコを電気的に加熱します20、21、22、23。 この電気加熱により、ニコチンを含む吸入可能なエアロゾルが形成されます24。 しかし、HTP からのエアロゾルに含まれる有害な化学物質は、タバコの煙に含まれる有害化学物質よりも大幅に少なく、低レベルです 25、26、27、28、29。 有毒物質への曝露を調査する多くの臨床研究では、HTP の使用に切り替えた喫煙者では、心血管疾患、呼吸器疾患、生殖/発生毒性に関連する有毒物質への曝露が大幅に減少することが実証されています30,31,32,33,34,35,36,37。 、38。 さらに、喫煙者を切り替える際のこうした有毒物質への曝露の減少は、心血管疾患、呼吸器疾患、炎症/酸化ストレス、肺がんのリスクを示すバイオマーカーなど、潜在的な害を示すバイオマーカーの好ましい変化と関連している31,33,39,40,41,42。 これは、HTP の重大な危害軽減の可能性と、THR 戦略に有意義な貢献をする上で HTP が果たせる役割の証拠を提供します。 しかし、有毒物質への曝露の減少は、HTP の危害軽減の可能性を決定できる属性の 1 つにすぎません。 重要なことは、HTP の危害軽減の可能性を最大限に高めるには、曝露の減少と、そうでなければ紙巻きタバコを吸い続けるであろう十分な数の成人喫煙者による HTP の摂取を連携させる必要があるということです。 電子ニコチン送達システム (ENDS) や HTP などの代替喫煙法では、儀式的/ニコチン送達の一部を再現する能力に加えて、ニコチン送達と満足感、好み、離脱症状の軽減などの主観的効果が重要な要素であることが示唆されています。喫煙に関連する感覚的合図は、喫煙者の喫煙からの切り替えを促進する能力を決定する際に使用されます43、44、45、46、47、48。 ニコチン送達、切り替え、ハームリダクション間の関連性を裏付けるように、ENDS の電子リキッド ニコチン濃度の増加は、ニコチン送達の増加 44 と紙巻きタバコからの切り替え率の上昇 49 の両方に関連しています。

HTP の使用に切り替えた喫煙者における有毒物質への曝露の減少とそれに伴う疾患リスクの変化については、文献に詳しく記載されています。 しかし、成人喫煙者に紙巻きタバコに代わる許容可能な代替品を提供する上で、ひいては THR をサポートする上で、肯定的な主観的効果とともにニコチン送達が重要であるにもかかわらず、市販の HTP からのニコチン送達についてはほとんど知られていません。 Pulze HTP デバイスと iD スティックで構成される Pulze 加熱式タバコ システム (HTS) は、再構成タバコを含む消耗品スティックを、平均最高内部温度である 245 °C まで電気的に加熱する新しいタバコ製品です。タバコの燃焼。 Pulze HTS デバイスの動作温度が低いため、多くの有毒物質の排出レベルはタバコの煙に含まれるレベルよりも大幅に低くなります25。ただし、これらの発見は iD スティックの初期のプロトタイプ バージョンから得られたものです。 この論文では、Pulze HTS とともに使用される iD スティックの 3 つの異なるバリエーション (インテンス アメリカン ブレンド、レギュラー アメリカン ブレンド、レギュラー メンソール) のニコチン薬物動態と主観的効果の評価から得られた結果が示されています。 これらのデータは、これらの特性が成人喫煙者の間で Pulze HTS が受け入れられやすいかどうかを評価し、Pulze HTS の THR の可能性を確立するために使用されます。

安全性集団の 24 人の被験者の簡単な人口統計的詳細を、各ランダム化シーケンスと全体の両方について表 1 に示します。 被験者の58パーセントは男性で、被験者は全員白人でヒスパニック系/ラテン系ではなかった。 ランダム化配列グループ間で人口動態に大きな違いは見られませんでしたが、製品配列グループの 1 つの被験者の平均年齢と喫煙年数は他の 3 つのグループよりも低かった (表 1)。 24 人の被験者のうち、23 人は通常のタバコの銘柄として非メンソール紙巻きタバコを喫煙し、1 人の被験者はメンソール紙巻きタバコを喫煙しました。

制御されたパフセッションの開始前、およびタバコまたはニコチン含有製品の使用を 12 時間控えた後、平均未補正血漿ニコチン濃度は 1.13 ng/ml (標準偏差 [SD] 0.773 ng/ml、最小0.1 ng/ml、最大4.56 ng/ml、中央値0.987 ng/ml）。 管理された使用セッション（30 秒間隔で吸う、持続時間 3 秒）で研究製品のいずれかを使用している間、血漿ニコチンレベルは急速に上昇しました（図 1）。 平均して、管理された使用セッション中、被験者は iD スティックの各バリエーションで 8.3 ～ 8.5 パフ、通常のブランドのタバコで 9.8 パフを吸いました (補足表 1)。

結果集団における管理された製品の使用後の経時的なベースライン調整された血漿ニコチン濃度 (上) と喫煙衝動 (下)。 いずれの場合も N = 23 ～ 24。 データポイントは、各時点での各製品の算術平均です。 わかりやすくするために誤差範囲は削除されています。 変動の推定値については、表 2 および 4 を参照してください。VAS 視覚アナログ スケール、HTS 加熱式タバコ システム。

平均最大血漿ニコチン濃度 (Cmax) と AUC 値は、通常のブランドの紙巻きタバコで最も高く、Pulze HTS で使用した各 iD スティック バリアント (インテンス アメリカン ブレンド、レギュラー アメリカン ブレンド、レギュラー メンソール; 表 2) で低くなりました。 統計分析により、各 Pulze HTS バリアントの Cmax および AUCt が、被験者の通常のブランドの紙巻タバコよりも大幅に低いことが示されました (表 3)。 さらに、ＣｍａｘおよびＡＵＣｔは、レギュラーアメリカンブレンドと比較してインテンスアメリカンブレンドの方が有意に高かったが、ＡＵＣｔ（Ｃｍａｘではない）は、レギュラーメンソールと比較してインテンスアメリカンブレンドの方が有意に高かった。 レギュラーアメリカンブレンドとレギュラーメンソールとの間で、ＣｍａｘまたはＡＵＣｔのいずれにも有意差は見られなかった（表３）。

Pulze HTS iD スティック バリエーションの中で、最大血漿ニコチン濃度に達するまでにかかった時間の中央値 (Tmax; 表 2) は、レギュラー アメリカン ブレンドが最も高く (7.084 分)、レギュラー メンソールがわずかに低く (6.942 分)、インテンスが最も短かったです。アメリカンブレンド (6,000分)。 被験者の通常のブランドのタバコの Tmax 中央値は 6.250 分でした (表 2)。 Tmax 値に関する研究製品間の差異の統計分析を補足表 2 に示します。 製品間の差異は、どの比較においても統計的に有意ではありませんでした。

タバコを吸いたいという衝動は、研究製品の使用前と製品使用後のさまざまな時点で、「今、あなたの吸いたい衝動はどれくらい強いですか?」という質問に対する被験者からの回答を含む単一項目のアンケートを使用して評価されました。 100 mm VAS では「まったくない」から「非常に」までの範囲で提供されます。 平均ベースライン（研究製品使用前）の VAS スコアは、すべての製品で 57.8 ～ 64.2 の範囲であり、製品使用後の平均 VAS スコアの記述データを表 4 に示します。すべての研究製品の使用により、喫煙衝動が大幅に減少しました（図. 1）。 喫煙衝動の平均最大変化(Emax)は、被験者の通常のブランドの紙巻タバコで最も高く(49.8±30.10)、Pulze HTSの各バリエーションでは約20～30%低かった(範囲32.9±27.13～40.3±25.75)。 しかし、製品間の Emax 値の統計的に有意な差は、レギュラー アメリカン ブレンドと被験者の通常のブランドの紙巻きタバコとの比較でのみ見られ、他の比較では見られませんでした (表 5)。 喫煙衝動の最大変化時間（TEmax）はすべての研究製品で同様でしたが、平均AUEC0〜240（0〜240分の効果時間曲線下の面積）は、被験者の通常のブランドの紙巻きタバコで最も高く、他のブランドの紙巻きタバコでは低かったです。インテンス アメリカン ブレンド、最も低いのはレギュラー アメリカン ブレンドとレギュラー メンソールです (表 4)。 ただし、個々の研究製品間で AUEC0 ～ 240 に統計的に有意な差は見られませんでした (表 5)。

PES スコアを表 6 に示します。1 ～ 7 のスケールで、1 は「まったくない」、7 は「非常に」、「満足」の領域における各 Pulze HTS バリアントの全体的な平均製品評価スコアです。スコアは 2.49 から 3.18 の範囲で、被験者が通常使用しているブランドのタバコのスコアは 4.43 とわずかに高かった。 同様に、心理的報酬、安心感、使いやすさ、および公共の場での使用の快適さの領域では、平均値は被験者の通常のブランドの紙巻きタバコで最も高く、Pulze HTS の各バリエーションではわずかに低く、同等でした（表 6）。 嫌悪感については、平均値は被験者の通常のブランドの紙巻タバコとインテンス アメリカン ブレンドで最も高く、レギュラー アメリカン ブレンドとレギュラー メンソールの両方で低かった。 依存性の懸念については、平均値が最も高かったのは通常のブランドの紙巻きタバコで、Pulze HTS の各バリエーションでは約 50% 低く、同等でした。

製品を再度使用する意向については、被験者の 13%、17%、および 13% が、Pulze HTS と iD Intense を使用する可能性が肯定的であると表明しました (VAS の中間点と「間違いなくそうする」の間の評価として評価)アメリカン ブレンド スティック、iD レギュラー アメリカン ブレンド スティック、iD レギュラー メンソール スティックをそれぞれ再度使用すると、被験者の 48% が通常のブランドのタバコを再び使用する可能性が高いと回答しました。 全体として、製品を再度使用する意向に関する生の平均 VAS スコアは、Pulze HTS バリアントでは 25.0 から 26.0 (0 = 絶対に使用しない、100 = 絶対に使用する) の範囲であり、被験者の通常のブランドの紙巻きタバコでは 51.3 とより高いスコアでした。

この研究ではSAEは報告されておらず、AEのために中止された被験者もいなかった。 対象者が Pulze HTS で選択した単一の iD を使用できる 1 日目の製品試験期間中、1 件 (4%) の対象者から軽度の AE (めまい) が 1 件報告されました。 治験責任医師は、この出来事は治験製品の使用とは無関係であると考えました。 全体として、この研究では AE が報告されることはほとんどなく、研究製品のランダム化後に 5 名 (21%) の被験者から 6 件の AE が報告されました。 カテーテル部位の痛みは 3 名 (13%) の被験者から 3 回報告され、残りの AE (便秘、めまい、首の痛み) はそれぞれ 1 名 (4%) の被験者から報告されました。 便秘およびめまいの症状は中程度の重症度であり、カテーテル部位の痛みおよび首の痛みの症状は軽度でした。 研究者は、すべての AE が研究製品に関連する可能性が低い、または無関係であると考えました。

平均バイタルサイン（心拍数と血圧）は、すべての研究時点で正常範囲内に留まり、ベースラインからの変化は最小限でした。 この研究では、個別の臨床的に重要なバイタルサイン所見はありませんでした。

THR の基礎は、ニコチンを放出し、紙巻きタバコの煙に含まれる有害化学物質のレベルが低い紙巻きタバコの代替品を成人喫煙者に提供することで、個人レベルと集団レベルの両方で紙巻きタバコに関連する害を軽減できるという原則です14。 15、16。 新しいタバコおよびニコチン製品が成人喫煙者に受け入れられるかどうかは、その製品が喫煙を続けるであろう喫煙者が紙巻タバコから離れるのをサポートする可能性を左右する重要な要因です。 受容性自体は 2 つの主な要因によって決まります。 最初の要因はニコチンの送達であり、一般に、ENDS や HTP を含む新規タバコ製品の摂取、それらの継続使用、および喫煙への再発防止には、より紙巻きタバコに似たニコチン送達が重要であると考えられています43,44,45,46。 、47。 第二に、主観的な効果が受容性に大きく寄与します。 主観的効果には、満足感や好み50,51などのプラスの効果だけでなく、喫煙衝動やタバコへの渇望52や離脱症状53などのマイナスの効果の軽減も含まれる可能性があります。 したがって、HTPを含む不燃性タバコ製品のTHR潜在性を決定する際のニコチン送達と主観的効果の中心性を考慮して、この論文は、成人喫煙者が3種類の異なるニコチンを使用した場合のニコチン薬物動態とさまざまな主観的効果の尺度を評価するように設計された臨床研究を報告します。 Pulze HTSを搭載したiDタバコスティック。 ニコチンの薬物動態に関しては、制御された条件下で Pulze HTS と併用した iD スティックの 3 つのバリアントすべてを使用すると、ニコチンの送達が誘発され、同等のメンソール iD スティック バリアントと非メントール (タバコ) iD スティック バリアントの間でニコチン送達に差はありませんでした。 予想のとおり、被験者が iD インテンス アメリカン ブレンド スティック (スティックあたりのエアロゾルの量が多い) を使用した場合に見られる、血漿中のニコチン濃度 (Cmax と AUC の両方の点) の増加による用量反応効果の証拠がありました。ニコチン収量）を iD レギュラー アメリカン ブレンド スティックと iD レギュラー メンソール スティックの両方と比較。 このような用量依存的な効果は、他の HTP についても以前に報告されています 54。 しかし、ニコチン送達は、やはりCmaxおよびAUCの点で、被験者の通常のブランドのタバコからのニコチン送達とは統計的に有意に異なっていました。 Tmaxの中央値は、被験者の通常のブランドの紙巻タバコおよびiDスティックのバリエーション全体で同様のもので最も低かったが、統計的に有意な製品間差はなかった。 ただし、すべての研究製品にわたって Tmax に高度のばらつきがあり、またすべての研究製品にわたって中央値の Tmax 値が類似していたことは注目に値します。

主観的効果に関しては、Pulze HTS で使用した各 iD スティックの使用により、紙巻きタバコを吸いたい衝動が減少しました。その程度は、被験者が紙巻きタバコを吸った場合に比べて約 20 ～ 30% 減少しましたが、紙巻きタバコとの有意差はわずかでした。 iD レギュラー アメリカン ブレンド スティックのバリエーションです。 衝動減少の平均時間経過（すなわち、開始）も研究製品全体で同様であり、ニコチン送達の開始と同様に、iD インテンス アメリカン ブレンド スティック バリアントが喫煙衝動の最も急速な減少を引き起こしました。 PES55に対する満足感、心理的報酬、安堵感の複合的なポジティブな主観的効果は、iDスティックのバリエーション全体で同様であり、通常のブランドの紙巻タバコの効果よりわずかに低かった。 被験者は平均して、iD レギュラー アメリカン ブレンドおよびレギュラー メンソール スティック バリアントは通常のブランドのタバコよりも嫌悪感が少ないと感じましたが、iD インテンス アメリカン ブレンド スティック バリアントも同様に嫌悪感があると評価されました。 重要なことに、被験者は、通常のブランドの紙巻きタバコに比べて、iD スティックに依存するようになるのではないかという懸念がはるかに低いと報告しました。

文献で報告されている HTP の主観的影響評価はほとんどなく、我々の調査結果を評価するために使用されます。 しかし、以前の研究 46,54,56 では、我々の研究と同様に、さまざまな種類の HTP を使用した臨床研究被験者の喫煙衝動が大幅に減少したことが報告されています。 しかし、私たちの調査結果とは対照的に、異なるアンケートアプローチが使用されたため、直接比較するのは困難であることを念頭に置くと、先行研究の1つにおける紙巻きタバコとHTPの製品嗜好スコアの差は、紙巻きタバコとHTPの製品嗜好スコアの差が、紙巻きタバコとHTPのPES複合満足度スコアの差よりもはるかに大きかった。タバコとこの研究で使用された Pulze HTS。 これは、異なる加熱特性を持つ異なる HTP および/または異なるタバコスティック組成物が異なる主観的効果を誘発する可能性があり、したがって異なる喫煙者が紙巻タバコから離れるサポートを異なる形で提供できることを示唆しています。 しかし全体として、私たちの発見と出版された文献の他の研究結果は、HTPは一般に喫煙への衝動やその他の離脱効果を軽減し、ポジティブな主観的効果も生み出し、その両方が喫煙者の紙巻きタバコからの移行を助けるHTPの能力に貢献している可能性があることを示しています。喫煙とTHRのサポート。

この研究の結果は、Pulze HTS の相対的な乱用責任を評価するためにも利用できます。 乱用の可能性は、ニコチンの薬物動態評価と主観的効果の評価から決定できる複合尺度であり、これらは合わせてタバコまたはニコチン含有製品の乱用の可能性 (依存の可能性) の評価を構成します 43,57。 新規のニコチンおよびタバコ製品が成人喫煙者の害を軽減する能力を考慮した場合、THR の可能性は、魅力と依存の可能性 (乱用の可能性) が高く、毒性/有害性が低い場合に最適であると提案されています 7。 この点に関して、少なくともある程度の依存性の可能性を有することは、新規製品が紙巻きタバコと競合し、紙巻きタバコからの離脱をサポートできるため有益である7,43,58,59。 逆に、乱用の可能性や依存の可能性が高すぎると、新規製品がニコチン製品の非使用者、特に若者や若年成人などの感受性の高い人々の間で、新規製品の開始や中毒のリスクを引き起こす可能性があります58,59。 この論文で提示されたデータを考慮すると、紙巻きタバコの喫煙は短期間で高い血中ニコチン濃度を引き起こし、満足感や心理的報酬などの強い主観的効果を誘発するため、被験者の通常のブランドの紙巻きタバコは乱用の危険性が高いことがわかります。 これは、紙巻きタバコがタバコ/ニコチン製品の中で最も乱用の可能性が高いことを示唆する文献と一致しています7,60。 iD スティックの各バリエーションも、ニコチンを効果的に送達し、ニコチン送達の開始速度 (乱用リスクのもう 1 つの決定要因) は紙巻きタバコに匹敵しました 61 が、送達の程度は紙巻きタバコよりも大幅に低かったです。 同様に、Pulze HTS バリアントは、被験者が通常使用しているブランドの紙巻きタバコと同程度に喫煙衝動を軽減しましたが、ポジティブな主観的効果の大きさは、紙巻きタバコの喫煙によって引き起こされる効果よりも小さかったです。 これは、Pulze HTS には中毒性がないと解釈されるべきではありませんが、総合すると、これらのデータは、Pulze HTS の各変種にはある程度の乱用の可能性があるが、この乱用の可能性は紙巻きタバコよりも低いことを示唆しています。 さらに、ニコチン補充療法（NRT）ガム62,63,64,65およびニコレット吸入器54に関する研究から報告された薬物動態パラメータと比較して、Pulze HTSのCmaxが大きく、Tmaxが短かったため、おそらくPulze HTSの乱用責任があると考えられます。タバコとNRTの間のどこかに位置します。 この提案は、ニコチン含有製品の相対リスクスケールと一致しています7。 THR の文脈において、この発見は、Pulze HTS が成人喫煙者にとって満足のいく紙巻きタバコの代替品として受け入れられる可能性があるため、喫煙の切り替えをサポートする可能性がある一方で、紙巻きタバコと比較して乱用リスクが低いことは、Pulze HTS が有害な症状を引き起こす可能性が低いことを示唆していることを裏付けています。ニコチン非使用者の場合、紙巻きタバコよりもニコチン開始/中毒のリスクが高くなります。 このような結論は、現在販売されている国では非喫煙者による HTP の使用が非常にまれであることを示す調査データによって裏付けられています66。 要約すると、Pulze HTS によって、タバコ/ニコチンの使用を開始するための「オンランプ」を最小限に抑えながら、喫煙から離れる「オフランプ」を生成する可能性は、Pulze HTS が THR 戦略にもたらすことができる貢献を強化するのに役立つ可能性があります。 。

この文書で示された結果は、多くの制限を考慮した上で検討する必要があります。 まず、この研究では、さまざまな種類の Pulze HTS を使用した喫煙者のニコチン薬物動態を評価し、その結果を利用して、Pulze HTS が紙巻きタバコの満足のいく代替品として機能し、したがって THR をサポートする役割を果たす潜在的な能力に関する仮説を立てました。 。 我々は、Pulze HTS の薬物動態学的および主観的効果プロファイルは、紙巻きタバコの許容可能な代替品としての使用を支持すると結論付けていますが、喫煙者の切り替えを助ける実際の能力に関するデータは提示されていません。 ただし、他の HTP に関するデータは私たちの結論を裏付けています。 たとえば、最近の研究では、IQOS HTP の使用に切り替えるよう求められた成人喫煙者において、喫煙者は当初、1 日の平均タバコ消費量の 59% を IQOS に置き換え、3 週間の研究終了時には 87% に増加したことがわかりました67。 。 さらに、IQOS HTP を用いた長期研究では、紙巻きタバコから IQOS の使用に切り替えるよう依頼された研究参加者の半数は、6 か月時点で主にタバコ製品として IQOS を使用していました40。 glo HTP については、12 か月の研究終了時点で、生化学的に判定された喫煙から glo の使用への切り替え遵守が研究参加者の 65% に見られました 33。 注目すべきことに、ニコチン薬物動態パラメータ Cmax は、乱用の危険性と紙巻タバコに代わる新しいタバコ製品の可能性の評価に影響を及ぼします 43,44,45,46,47,61 は、Pulze HTS と他のタイプの HTP の間で類似しています 54 ,68。 これらの公開されたデータと併せて考えると、私たちの調査結果は、Pulze HTS が紙巻きタバコの置き換えをサポートして喫煙を減らし、または紙巻きタバコからの完全な切り替えをサポートすることにより、THR にプラスの影響を与える可能性が高いという結論を裏付けています。 Pulze HTS を使用した喫煙者の紙巻きタバコ消費量がどの程度減少するかを確認する研究が進行中であり、今後の原稿で報告される予定です。

さらなる制限は、この研究が、制御されたパフ療法を使用した臨床環境での Pulze HTS の使用を、単一の時点で、非常に短い慣れ期間のみで評価したことです。 HTP については文献では報告されていませんが、ENDS などの他の吸入ニコチン製品では、ユーザーが初期使用から移行して経験豊富なユーザーになるにつれて、時間の経過とともに Cmax が増加することが報告されています 69,70。 これは、少なくとも ENDS については、最初の使用後にある程度の慣れや順応が起こることを示唆しており、これはユーザーが時間の経過とともにパフの形状を変えることに二次的な影響を与える可能性があります 70,71。 HTP にも同様に順応が起こる可能性があるため、この論文で報告されているニコチン薬物動態パラメーターは、慣れた Pulze HTS ユーザーに見られるパラメーターを必ずしも反映しているわけではありません。 ただし、この Pulze HTS 研究で使用されたものと同様の方法を使用して評価した場合、ENDS 使用による Cmax 値の経時的な増加は 25% 未満であると報告されています69。 したがって、紙巻きタバコに対する Pulze HTS の乱用危険性に関する当社の評価は、たとえこの製品に対して同様のレベルの順応が起こったとしても、依然として有効であると考えられます。 さらに、当社は限定臨床研究からのデータを使用して、製品の使用にあまり慣れておらず、単一の Pulze iD スティックを規定の使用に従っているユーザーにおける Pulze HTS の乱用危険性を評価しました。 この実験的アプローチにより、研究で評価されたさまざまなタバコ製品の相対的な乱用リスクを推定することができますが、現実世界における絶対的な乱用リスクは、この臨床研究から報告されたものとは異なる可能性があります。

結論として、Pulze HTS と併用した場合の 3 種類の iD スティック バリアントの薬物動態学的および主観的効果の評価は、効果的なニコチン送達を実証し、満足感、心理的報酬、安堵などの肯定的な主観的効果を生み出し、喫煙衝動を軽減します。 これらの調査結果は、Pulze HTS が、喫煙を継続し、紙巻きタバコからの移行をサポートするであろう成人喫煙者にとって、許容できる満足のいく紙巻きタバコの代替品となる可能性が高く、したがって、Pulze HTS が有意義な貢献をする可能性があるという結論を裏付けています。 THRへ。 さらに、私たちの調査結果を使用して乱用責任の評価を生成すると、Pulze HTS は紙巻きタバコよりも乱用リスクが低いと結論付けられます。 Pulze HTS は、タバコ/ニコチンの使用を開始するための「オンランプ」を最小限に抑えながら、紙巻きタバコの喫煙から離れる「オフランプ」を生成する可能性があり、おそらくその THR の可能性を高めるのに役立ちます。

この非盲検、ランダム化、クロスオーバー臨床研究は、以前に北アイルランド研究倫理委員会事務局 (ORECNI) の保健および社会福祉研究倫理委員会 A (参照番号 21/NI/0144) から好意的な意見 (倫理承認に相当) を受けています。勉強開始へ。 この研究は、ヘルシンキ宣言に定められた倫理原則に従って実施され、国際調和適正臨床基準評議会（ICH-GCP）の原則と要件、欧州連合臨床試験指令、および適用される現地の規制要件に準拠していました。 。 この研究は、北アイルランド（英国）のベルファストにある単一の臨床施設で実施され、ClinicalTrials.gov リポジトリ（NCT05459857）に登録されました。 24人の健康な成人喫煙者の男女がこの研究に参加した。 被験者は、スクリーニング訪問と 5 日間の監禁期間という 2 つの別々の機会に診療所を訪れました。 研究完了後、監禁期間終了後1週間以内にすべての被験者に対してフォローアップの電話が行われた。 すべての被験者は、スクリーニング評価を含むあらゆる研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提出した。

合計 51 人の被験者がこの研究に参加するためにスクリーニングされました。 27人の被験者はスクリーニングに失敗したか、研究参加の必要がなかった（すなわち、彼らは研究予備軍だったが研究に参加する必要はなかった）。 登録された 24 人の被験者のうち、23 人が研究を完了しました。 1人の被験者は個人的な理由で研究から撤退した。

包含基準は、対象がスクリーニング時点で21歳から65歳までの健康な成人であることであった。 スクリーニング前の少なくとも12か月間、1日あたり少なくとも10本の可燃性（メンソールまたは非メンソール）製造紙巻きタバコ（CPD）を喫煙していると自己報告した。 スクリーニング時に尿中コチニンが500 ng/mL以上であった。 スクリーニング時に呼気一酸化炭素 (eCO) レベルが 10 ppm を超えていた。 女性で妊娠の可能性のある女性が少なくとも 1 つの承認された避妊法を使用している場合。 女性で妊娠の可能性のない女性が、チェックインの少なくとも6か月前に不妊手術を受けていたか、チェックインの少なくとも1年前から閉経後無月経（卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルの測定によって確認）されていた場合; 精管切除を受けていない男性が、研究期間中および研究後90日間まで、殺精子剤を含むコンドームを使用するか性交を控えることに同意した場合。 男性が研究期間中および研究後90日間まで精子を提供しないことに同意した場合。 研究の HTP を使用する意欲を含む、研究の要件に喜んで従った。 そして、この研究に参加することに自発的に同意し、これは署名済みのインフォームドコンセントフォームに署名することによって文書化されました。

除外基準が満たされた場合、被験者は研究に参加することを許可されませんでした。 主な除外基準は、治験責任医師の意見において、被験者の安全性を危険にさらす、または研究結果の妥当性に影響を与える臨床的に重大な疾患または障害の病歴または存在であった。 身体検査、病歴、バイタルサイン、心電図、または臨床検査結果において臨床的に重大な異常所見があった。 チェックイン前 14 日以内に治療が必要な急性疾患 (例: 上気道感染症、ウイルス感染症) を患っていた。 スクリーニング時の最高血圧（BP） < 90 mmHg または > 150 mmHg、拡張期血圧 < 40 mmHg または > 95 mmHg、または心拍数（HR） < 40 bpm または > 99 bpm; スクリーニング時の推定クレアチニンクリアランス（Cockcroft Gault方程式を使用）< 70 ml/分。 チェックイン前の3か月以内および研究期間中、シトクロムP450 2A6と相互作用することが知られている薬剤を使用した。 チェックイン前の3か月以内および研究期間中、病状を治療するために吸入器を使用した。 -チェックイン前の12か月以内および研究期間中、病気の治療のために処方薬または市販の気管支拡張薬（例、吸入または経口β-アゴニスト）を使用した。 メントール香味料にアレルギーがあるか、耐性がなかった。 チェックイン前の 3 か月以内にバレニクリン (Chantix®) またはブプロピオン (Zyban®) を含むがこれらに限定されない処方箋による禁煙治療を使用したことがある。 研究期間中または今後3か月以内に禁煙を計画していた、または研究に参加するために禁煙の試みを延期していた。 または、チェックイン前90日以内に血液または血液製剤（血漿を含む）を提供したことがある、大量の失血をしたことがある、または全血または血液製剤の輸血を受けたことがある。

Pulze HTP デバイスと iD スティックで構成される Pulze HTS は、加熱源として電動加熱デバイスを使用して、再構成タバコを含む消耗品スティックを加熱することによってニコチン含有エアロゾルを生成します。 この加熱により吸入可能なエアロゾルが生成され、肺を介してニコチンが送達されます。 このデバイスは、ユーザーが選択した 2 つの異なるモード (「標準」モードと「エコ」モード) で動作でき、デバイスはそれぞれ 345 °C と 315 °C の温度まで加熱されます。 この研究では、被験者は Pulze HTP を「標準」モードでのみ使用しました。 Pulze HTS デバイスは、スイッチを入れると 4 分間動作し、これによりユーザーは 1 本の iD スティックから約 8 ～ 9 回吸うことができます。

タバコスティックには、再構成タバコの一部と他の非タバコ成分が含まれています。 この研究では、3 つのテスト iD 消耗品 (Pulze HTS デバイスで使用される再構成タバコスティック) が評価されました。 インテンス アメリカン ブレンド、レギュラー アメリカン ブレンド、レギュラー メンソール。 インテンスおよびレギュラー アメリカン ブレンド スティックのエアロゾルにはタバコの香りがあり、レギュラー メンソール スティックのエアロゾルにはスティックの吸い口にメンソール風味のモノアセテート フィルターが組み込まれているため、メンソールの香りがします。 この研究で使用された各 Pulze iD 消耗品の再構成タバコは、スティックあたり 4.6 mg のニコチンという目標仕様を持っており、異なる iD 消耗品のそれぞれで異なるフィルターを使用することによって、異なるエアロゾル量のニコチンが達成されます。 国際標準化機構 (ISO) の強力なマシンパフ条件 (パフ間隔 30 秒、フィルター通気口をブロックした状態で 55 ml のベル型パフを 2 秒間) で使用すると、インテンス アメリカン ブレンド バリアントのニコチン生成量が高くなります。 (スティックあたり平均収量 1.09 mg) は、レギュラー アメリカン ブレンドまたはレギュラー メンソール バリアント (スティックあたり両方の平均収量 0.64 mg) よりも優れています。

比較対象製品として使用するために、被験者全員がいつもの銘柄のタバコを提供しました。

研究のスクリーニング評価を完了した被験者には、固有のランダム化識別番号が割り当てられました。 その後、識別番号に基づいて、各被験者は Celerion, Inc. が用意した 4 つの製品シーケンスのいずれかに従って研究製品を使用するように割り当てられました。これらのシーケンスは ABCD、BDAC、CADB、DCBA で、A は Pulze HTS です。 iD インテンス アメリカン ブレンド スティック付き、B は iD レギュラー アメリカン ブレンド スティック付きの Pulze HTS、C は iD レギュラー メンソール スティック付きの Pulze HTS、D は被験者の通常のブランドのタバコです。

この研究は、24 人の男女の喫煙者を対象とした無作為化、非盲検、クロスオーバー、監禁研究でした。 この研究では、3 つの試験製品と 1 つの紙巻タバコ比較装置を評価し、ニコチンの薬物動態、主観的効果、パフ トポグラフィー、および製品の安全性を評価しました。 研究デザインの概要を図 2 に示します。

研究デザインの概要。

-1日目の研究手順前の27日以内に行われた訪問1（スクリーニング）では、被験者は研究への参加資格を確認し、健康状態を確認し、ニコチン摂取習慣を評価するために多数の評価を受けました。 スクリーニング手順には、身体検査（口腔および中咽頭を含む）、バイタルサイン、心電図、肥満指数（BMI）、臨床検査（血液学、血清化学、および尿検査）、血清学、尿/唾液の薬物、尿/呼気アルコールが含まれます。 、コチニンスクリーニング、eCO、妊娠およびFSH検査（必要に応じて女性の場合）。 希望に応じて、被験者には禁煙に関するアドバイスと禁煙支援サービスの連絡先情報が提供された。

訪問 2 は 5 日間の監禁期間でした。 スクリーニング手順を正常に完了し、すべての包含基準を満たし、どの除外基準も満たさなかった被験者は、監禁期間中に臨床現場にチェックインする資格がありませんでした。 被験者は-1日目にクリニックにチェックインし、毎日の研究製品の使用、ニコチン薬物動態サンプリング、主観的アンケート評価、パフトポグラフィー評価、および安全性評価のために4日目までクリニックに残りました。 -1 日目、適格性確認後、被験者は研究 HTP とアンケートに慣れるセッションを受けました。 施設の臨床チームは、Pulze HTS の使用方法について説明しました。 被験者は製品/デバイスおよびパッケージを確認する機会があり、Pulze HTS を使用して各被験者が選択したフレーバーの iD スティックを 1 本消費する製品トライアルに参加しました。 被験者へのアンケートの実施方法について説明した。 習熟セッションとチェックイン手順の完了後、被験者は自分のタバコを自由に吸うことが許可されましたが、規制製品の使用開始前の少なくとも 12 時間はタバコまたはニコチンを含む製品の使用を控えました。 1 日目の朝、使用前評価と適格性の確認の後、被験者は 4 つの製品配列のうち 1 つに無作為に割り当てられ、その後、その順序で研究製品の 1 つの製品が提供されました。彼らはランダム化されていました。 1日目から4日目まで、対象者は制御された条件下（すなわち、1本のiDタバコ消費用HTPスティックを完全に使い切るか、1本の紙巻きタバコを吸う）で割り当てられた研究製品を使用し、30秒間隔で吸い、持続時間は3秒で吸った。 ニコチン評価のための血液サンプルは、製品の使用開始の 5 分前と、研究製品の使用開始から 2、4、6、8、10、15、30、45、60、120、および 240 分後に採取されました。 主観的影響アンケートは、1 日を通して所定の間隔で被験者に実施され、安全性も 1 日を通して監視されました。 すべての被験者に対して、診療所での監禁中に適切な時間に食事と軽食が提供されました。 現場で提供される各食事および/または軽食は標準化されており、カロリー量と組成が類似しており、毎日ほぼ同じ時間に摂取されていました。 診療所に監禁されている場合、被験者は食事と間食の間、水を除くすべての飲食物を断つ必要がありました。

1日目から4日目まで、4時間の薬物動態学的血液採取に続いて、被験者は、朝の管理された使用セッション中に使用されたものと同じ研究製品を用いて、4時間の自由製品使用セッション(タバコまたはHTPの摂取に制限なし)を開始した。 この研究ではパフトポグラフィーの評価も行われましたが、この原稿では報告されておらず、この期間にニコチン薬物動態分析のための血液サンプルは採取されませんでした。 自由使用セッションの完了後、被験者は、翌日に予定されている朝の管理製品使用セッションの開始の少なくとも 12 時間前まで、自分のタバコを自由に喫煙することが許可されました。 研究評価の完了後の4日目に、被験者は自分のタバコを吸うことが許可され、最終チェックアウト要件をすべて完了した後にクリニックを去りました。

フォローアップの電話（訪問 3）は、最終製品使用の約 7 日後に、標準手順を使用して少なくとも 1 つの試験製品を使用したすべての被験者（研究を早期に終了した被験者を含む）に連絡することを目的としてクリニックによって行われました。最後の研究訪問以降に有害事象（AE）が発生したかどうかを判断するため。

研究製品の使用中および使用後の血漿ニコチン濃度を測定するために、上記の時点で留置静脈カテーテルを通じて血液サンプル (約 4 ml) を収集しました。 血液サンプルを静脈カテーテルポートを介してエチレンジアミン四酢酸二カリウム（K2EDTA）バキュテナーチューブに採取し、血漿画分を遠心分離およびピペッティングによって分離した。 血漿ニコチンは、Celerion Bioanalytical Services (米国ネブラスカ州リンカーン) で、食品医薬品局 (FDA) のガイドラインに準拠した適切な品質管理を備えた検証済みの分析方法を使用して、液体クロマトグラフィー - タンデム質量分析 (LC-MS/MS) によって分析されました。業界 (タイトル 21 連邦規則集パート 58)。 サンプルの処理は非タバコユーザーによって完了しました。 この分析法を使用した血漿ニコチンの定量下限は 0.2 ng/ml でした。

使用意図 [100 mm ビジュアル アナログ スケール (VAS)]、喫煙衝動 (VAS)、および製品評価スケール (7 点スケール 55) のアンケートは、コンピューター化されたタブレット デバイスを使用して回答されました。 電子アンケートに特有のすべての関連ソフトウェアは、IVR Clinical Concepts (IVRCC、サラトガ スプリングス、ニューヨーク州、米国) によって提供されました。 喫煙衝動に関するアンケートは、時間 0 (製品使用前) と、製品使用開始から 1、2、3、4 日目の 4、8、15、45、60、120、240 分に回答されました。使用意向アンケートは、1、2、3、4 日目の試験製品の使用開始後 240 分に完了しました。21 項目の生産評価尺度 (PES) アンケートは、試験開始後 240 分に完了しました。 1、2、3、4 日目の各日の製品使用。満足度 (項目 1、2、3、12)、心理的報酬 (項目 4、5、6、7、8) の領域における PES サブスケール スコア、嫌悪（項目 9、10、16、および 18）、および救済（項目 11、13、14、15、および 20 についてはその逆）は、前述したように個々の項目から生成されました55。

安全性集団は、診療所にチェックインした後、適格要件を正常に完了し、少なくとも 1 つの研究製品を使用したすべての被験者で構成されていました。 結果母集団は安全性母集団のサブセットであり、研究製品を使用し、評価可能なニコチン薬物動態または主観的効果データを有する被験者で構成されていました。 この母集団は、この文書で提示されたすべてのデータの要約と分析に使用されました。

これはニコチンの薬物動態と Pulze HTS の主観的効果を評価する最初の研究であるため、サンプル サイズの計算は実行できませんでした。 しかし、24 人の被験者というサンプルサイズが研究目的を満たすのに十分であると考えられ、これは文献にある同様の研究デザインと一致しています 46、56、68。

記述統計は連続変数 (年齢、体重、身長、BMI) について報告され、頻度数はカテゴリ人口統計変数 (性別、民族、人種) について表にまとめられました。 喫煙歴変数 (1 日あたりの喫煙本数と喫煙年数) に関する記述統計も提供されます。

定量限界 (BLQ) を下回る未調整の血漿ニコチン濃度は、記述統計の計算のために定量下限 (LLOQ) の 2 分の 1 に設定されました。 個々の血漿ニコチン濃度をベースラインニコチンレベルに合わせて調整し（「ベースライン調整済み」）、すべての薬物動態パラメーターを調整した濃度に基づいて計算しました。 ベースライン調整は、以下の式を使用して、各被験者のその期間/日の試験製品投与後に得られた各ニコチン濃度から既存のニコチン濃度を減算することによって実行されました。

ここで、Ct は時間 t での調整された濃度、未調整の Ct は時間 t で観察された濃度、C0 は製品使用前の濃度 (-5 分)、Kel = ln(2)/t1/2、t1/2 は 2 時間 (ニコチンの近似値)半減期）、t は製品投与後の実際のサンプリング時間、t1 は製品使用前のサンプル時点からの実際のサンプリング時間です。 製品使用前の値を補正した後、負の値には値 0 が割り当てられ、得られたその他の値はすべて、たとえこれらの値が BLQ であってもそのまま報告されました。

SAS® ソフトウェア (バージョン 9.4) は、記述統計、統計分析、要約表、グラフ、データリストなどのデータの表示と要約に使用されました。 サンプルサイズ（n）、算術平均（平均）、SD、変動係数（CV%）、平均値の標準誤差（SEM）を含む、血漿ニコチン濃度およびニコチン薬物動態パラメータの記述統計が、すべての被験者の研究製品ごとに生成されました。 、各公称時点における最小値、中央値、および最大値。 さらに、Cmax (最大血漿ニコチン濃度) および AUC (血漿ニコチン濃度 - 時間曲線下の面積) パラメータには、幾何平均と幾何 CV% が提供されます。 平均濃度と時間のプロファイルは線形スケールで表示されます。 欠損データは欠損として扱われ、補完は行われませんでした。

分散分析 (ANOVA) のための線形混合効果モデルは、1 日目、2 日目、3 日目、および 4 日目のそれぞれの朝の製品使用セッション後の自然対数変換された薬物動態パラメーター Cmax および AUCt に対して実行されました。モデルには、次の順序が含まれていました。固定効果として積および研究期間を、変量効果として系列内にネストされた被験者を表します。 幾何学的最小二乗平均 (LSM) および 95% 信頼区間 (CI) が、研究製品ごとの薬物動態パラメーター Cmax および AUCt に対して提供されます。 Cmax と AUCt の積を比較するために、幾何 LSM 比、幾何 LSM 比の 95% CI、および p 値が提供されます。 対象となる比較には、各製品の相互比較が含まれます。 上記の統計分析は、SAS® PROC MIXED を使用して実行されました。

各研究製品間の Tmax (最大血漿ニコチン濃度までの時間) を比較するために、ノンパラメトリック分析 (Wilcoxon Signed Rank 検定) を実行しました。 各比較について、中央値の差とその差の 95% CI が表示されます。 CI は、Walsh 平均と Wilcoxon Signed Rank Test 統計の適切な分位数を使用して構築されました。

導出パラメータ Emax (喫煙衝動の最大減少)、TEmax (喫煙衝動の最大減少時間)、および AUEC0 ～ 240 (時間 0 ～ 240 分の間の時間効果曲線の下の面積) が被験者ごとにリストされます。また、n、平均、SD、CV%、SEM、最小値、Q1、中央値、Q3、最大値、および 95% CI を含む記述統計を使用して製品ごとに要約されます。 ANOVA の線形混合効果モデルを使用して、データ変換を行わずに喫煙衝動パラメーターを比較しました。 混合モデルには、固定効果として製品シーケンス、期間、および製品が含まれ、変量効果として製品シーケンス内にネストされた主題が含まれます。 LSM および 95% CI は、Emax および AUEC0 ～ 240 に対して製品ごとに提供されます。 Emax と AUEC0 ～ 240 の製品比較のために、LSM 差、LSM 差の 95% CI、および p 値が提供されます。 対象となる比較には、各製品の相互比較が含まれます。

複合要素 (満足度、心理的報酬、嫌悪感、安心感) と個人要素 (使いやすさ、公共の場での使用の快適さ、依存性の懸念) の PES 因子スコア 55 の記述統計が製品ごとに提供されます。

VAS 生スコアと双極性スコアの記述統計が要約されています。

安全性は身体検査（症状に基づく）、バイタルサイン測定、心電図、および臨床検査（血清化学、血液学、および尿検査）を通じて監視されました。 研究全体を通じて有害事象（AE）情報も収集されました。 AE（重篤な AE（SAE）を含む）は、最初の製品の使用開始から研究終了の電話まで記録されました。 重症度/強度は軽度、中等度、または重度に等級分けされ、AE も治験責任医師によって研究製品に関連する可能性は低い、関連する可能性がある、または関連する可能性が高いと評価されました。

現在の研究中に生成されたデータセット、および/または現在の研究中に分析されたデータセットは、合理的な要求に応じて責任著者から入手できます。

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著者らは、この研究を実施してくれた Celerion (英国ベルファスト) と、原稿を批判的にレビューしてくれた Imperial Brands PLC 社内読書委員会に感謝したいと思います。

ICON PLC、South County Business Park、レパーズタウン、ダブリン 18、アイルランド

サイモン・マクダーモット

Imperial Brands PLC、121 Winterstoke Road、ブリストル、BS3 2LL、英国

カースティン・ライヒマン、エリザベス・メイソン、グラント・オコーネル

もしも？ Consulting Ltd、The Crispin、Burr Street、Harwell、OX11 0DT、英国

イアン・M・フィアロン

Reemtsma Cigarettenfabriken GmbH、Max-Born-Strasse 4、22761、ハンブルク、ドイツ

トーマス・ナーデ

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S.Mc.D.、TN、KR、EM、G.O'.C. 研究およびデータ分析/報告の実施を設計および監督しました。 IMF はデータを解釈して文脈を解釈し、原稿を書きました。 著者全員が原稿をレビューしました。

トーマス・ナーデへの通信。

この研究は、この研究で調査した Pulze 加熱式タバコ システムのメーカーである Imperial Brands PLC から資金提供を受けました。 SMcD、TN、EM、KR、および GO'C は、調査が企画および実施された時点では Imperial Brands PLC の従業員であり、Imperial Brands PLC の株式を保有しています。 IMF は、Imperial Brands PLC を含む電子タバコ/タバコ製品メーカーに独立したコンサルタントとして、臨床および行動研究に対する科学的サポートと一般的な規制サポートを提供しています。 IMF は Qnovia, LLC の科学諮問委員会メンバーでもあります。 IMFはブリティッシュ・アメリカン・タバコの株式を保有している。

シュプリンガー ネイチャーは、発行された地図および所属機関における管轄権の主張に関して中立を保ちます。

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転載と許可

マクダーモット、S.、ライヒマン、K.、メイソン、E. 他紙巻きタバコと比較した、パルズ加熱式タバコシステムのニコチン薬物動態および主観的効果の評価。 Sci Rep 13、9037 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-36259-1

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受信日: 2022 年 12 月 2 日

受理日: 2023 年 5 月 31 日

公開日: 2023 年 6 月 3 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-36259-1

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